Андрогены – мужские половые гормоны. Самый важный физиологический андроген, тестостерон, образуется в тестикулах (яичках) в клетках Лейдинга, а также в надпочечниках (в коре образуется не более 5% всего тестостерона) У женщин андрогены образуются только в надпочечниках.
Тестикулы (гонады) – половые железы мужчин. Парные образования яйцевидной формы, размером 3.6 – 5.6 см в длину и 2.1 – 3.2 см в ширину, масса их около 20г. В силу своего расположения в мошонке, эти железы имеют температуру на 2 – 2.5° С ниже, чем температура брюшной полости. На определенном этапе эволюции гонады были выведены наружу, в связи с тем, что даже нормальная температура человеческого тела способна вызвать мутации в DHK половых клеток и изменять генетический код.
Тестикулы играют основную роль в физиологии размножения у мужчин и появлении вторичных половых признаков во время полового созревания. Клетки Лейдинга, находящиеся в тестикулах, синтезируют тестостерон из ацетата и холестирина под влиянием ЛГ (лютеинизирующего гормона, этот гормон продуцирует гипофиз, об этом будет сказано ниже). У мужчин ежедневно вырабатывается 4 – 14 мг тестостерона, концентрация его в плазме составляет 4.5 – 8.5 нг/мл (16 – 35 нмоль/л). Циркулирующий гормон примерно на 98% связан с белками плазмы и только 2% его находится в крови в свободном состоянии.
Эндогенный (собственный) или экзогенный (введенный извне) тестостерон инактивируется в печени, однако небольшая его часть превращается в эстрогены (женские половые гормоны). Превращение тестостерона в эстрогены называется явлением ароматизации. Этот процесс происходит в ткани тестикул, в результате чего в кровь и семенную жидкость попадает небольшое количество женских половых гормонов – эстрона и эстродиола. Если же это количество по каким-либо причинам выше нормы, то можно наблюдать процесс феминизации, наиболее частое – это увеличение молочных желез.
Тестикулы секретируют тестостерон не постоянно, а эпизодически. Это является одной из причин колебаний уровня этого гормона в крови. Суточный ритм секреции тестостерона обеспечивает максимальную его концентрацию ранним утром (около 7ч утра) и минимальную после полудня (час дня). Время полураспада тестостерона в плазме составляет 11 минут. Метаболиты гормона выводятся через почки, причем у мужчин гонады являются источником около 1/3 всех метаболитов, а 2/3 из них надпочечникового происхождения.
Физиологическое действие андрогенов.
Сложное действие андрогенов лучше всего изучать при половом созревании мальчиков. Они (в частности тестостерон) способствуют развитию гениталий, вторичных половых признаков и мужской психики, стимулируют рост, формирование скелета по мужскому типу, сперматогенез и влияют на различные процессы обмена веществ. Основной метаболический эффект андрогенов (тестостерона) – анаболический. Под этим подразумевается способность стимулировать или ингибировать широкий спектр ферментов, участвующих в синтезе белка. Наибольший анаболический эффект сам по себе в чистом виде, тестостерон оказывает на мышечную ткань.
Период жизни |
Действие |
Пренатальный
|
- Дифференциация соматического пола (трансформация вольфовых протоков в семенные пузырьки и семявыносящие протоки, формирование мошонки и полового члена)
- формирование психосексуальной направленности и характера секреции гонадотропинов.
При недостаточности тестостерона: интерсексуальность, гомо- и транссексуальность (? как предполагаемый вариант). |
Пубертатный |
Индукция и стимуляция:
- роста и секреции добавочных половых желез (простаты, семенных пузырьков, придатков яичка)
- роста полового члена и мошонки
- спермиогенеза (во взаимодействии с ФСГ – фолликулостимулирующим гормоном)
- пубертатного скачка роста и закрытие эпизарных зон (вместе с СТГ – соматотропным гормоном – и тироксином) - формирование вторичных половых признаков (мужских пропорций тела и мускулатуры, роста гортани и ломки голоса, вторичного оволосения, пигментации кожи, потовых и сальных желез)
- формирование мужской психики и сексуальности.
При недостаточности тестостерона: евнухоидные пропорции тела (по женскому типу), психический инфантилизм. |
Половая зрелость |
- Поддержание либидо, половой потенции,
- спермиогенеза и вторичных половых признаков (вторичного оволосения, толщины, кровоснабжения и пигментации кожи, распределение подкожной жировой клетчатки, мускулатуры)
- общей активности и работоспособности (психотропный и анаболический эффекты)
- протеинанаболический эффект (рост, положительный азотистый баланс, фосфаты, сера, электролиты) путем стимуляции множества ферментов (?-глюкуронидазы, оксидазы аминокислот, аргиназы и др.);
- ренотропный эффект (увеличение размеров, веса и кровоснабжение почек);
- активация эритропоэза (увеличение синтеза и эффективности эритропоэтина);
- различные воздействия на жировой и углеводный обмен.
При недостаточности тестостерона: гипогонадизм, снижение полового влечения, распад личности. |
Андрогены необходимы для нормального созревания мужских половых клеток – сперматозоидов. При отсутствии гормонов не образуются подвижные сперматозоиды. Кроме того, андрогены способствуют более длительному сохранению двигательной активности мужских половых клеток.
Андрогены необходимы также для проявления полового инстинкта и осуществления связанных с этим поведенческих реакций.
Андрогены оказывают большое влияние на обмен веществ в организме. Они увеличивают образование белка в различных тканях, особенно в мышцах, уменьшают содержание жира в организме. Повышают основной обмен веществ.
Андрогены оказывают влияние на функциональное состояние ЦНС (центральной нервной системы), на высшую нервную деятельность. В медицине наблюдались случаи, когда после кастрации у самцов наступают резкие сдвиги в высшей нервной деятельности, нарушаются процессы торможения в коре больших полушарий.
По отношению к определенным органам тестостерон оказывает андрогенный эффект: увеличение размеров и функциональной активности половых органов, оволосение тела по мужскому типу, усиление действия сальных желез.
К сожалению, кроме волосистой части головы. Как уже упоминалось выше, тестостерон синтезируется из ацетата и холестерина. Этот процесс проходит несколько стадий, на каждой из которых образуется определенное вещество.
В ткани яичек также образуется незначительное количество дегидротестостерона – ДГТ, более слабое, в андрогеном плане, чем тестостерон. Происходит это благодаря ферменту 5? –редуктазы. Количество его невелико. Однако с возрастом ДГТ из тестостерона увеличивается. ДГТ губительным образом действует на волосяные луковицы, вызывая их гибель и облысение. Чем больше продуцируется тестостерона, тем выше уровень и ДГТ. Как следствие, наиболее склон к облысению мужчины с высокой половой функцией – высоким уровнем тестостерона. Сам по себе тестостерон усиливает рост волос на голове, но своего эффекта он оказать просто не успевает, т.к. в коже головы под действием фермента 5? –редуктазы он моментально превращается в ДГТ.
Регуляция
Каким же образом регулируется активность половых желез организма?
На основании головного мозга имеется вырост, напоминающий своей формой и величиной вишню. Это эндокринная железа – гипофиз. В системе эндокринных желез гипофиз занимает особое положение. Он является центральной железой внутренней секреции. Это связано с тем, что гипофиз регулирует деятельность других так называемых, периферических желез (в данном случае – тестикул-гонад). Гипофиз расположен в гипофизарной ямке турецкого седла клиновидной кости черепа. При помощи ножки он связан с основанием мозга. Это сложный орган, состоящий из передней, средней и задней доли.
Рассмотрим гормоны передней доли гипофиза, а именно гонадотропные гормоны – гонадотропины.
К гонадотропинам относят три гормона:
- ФСГ – фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин);
- ЛГ – лютеинизируюий гормон (лютропин);
- лютеотропный гормон – пролактин.
Фолликулостимулирующий гормон – стимулирует рост фолликула в яичнике женщины, секрецию фолликулярной жидкости, формирование оболочек, окружающих фолликул. У мужчин под влиянием ФСГ происходит образование половых клеток – сперматозоидов (сперматогенез), способствует созреванию и жизнестойкости сперматозоидов (отвечает за плодовитость).
Вызывает стимуляцию синтеза тестостерона клетками яичек и поступление этого тестостерона в кровяное русло.
Лютеинизирующий гормон – необходим для роста фолликула яичника женщины на стадиях до, во время и после овуляции. У мужчин этот гормон способствует образованию мужских половых гормонов – андрогенов. Под влиянием ЛГ увеличивается содержание в крови холестерина, оказывается значительное жиромобилизирующее действие.
Жизнеспособность сперматозоидов зависит в основном от ФСГ, а синтез тестостерона от ЛГ.
Пролактин – способствует функционированию желтого тела в яичнике женщины и образованию им гормона прогестерона. У мужчин пролактин тормозит синтез тестостерона и созревание сперматозоидов.
Увеличение выброса в кровь гонадотропных гомонов активизирует работу половых желез. Уменьшение этого количества тормозит деятельность периферических половых желез. Все это чрезвычайно важно. В организме человека существует принцип авторегуляции – характерен для желез внутренней секреции.
Двустороннее взаимодействие между гипофизом и гонадами получило название «плюс-минус взаимодействие». Гормоны передней доли гипофиза стимулируют (плюс) функцию периферических желез (гонад), а гонады наоборот, подавляют (минус) продукцию и выделение гормонов передней доли гипофиза. В связи с этим существует так называемый «феномен отдачи». При длительном введении андрогенов или их большом количестве нервная система уменьшает подачу сигнала к гипофизу. Зачем? Ведь андрогенов в организме итак много. Трофика клеток передней доли гипофиза снижается. Как следствие, понижается выработка собственного тестостерона клетками Лейдинга в тестикулах – угнетается половая функция (явление феминизации). Если ведение в организм андрогенов было не слишком большим по количеству и не слишком длительным по времени, то угнетение клеток гипофиза, вырабатывающих гонадотропины, носит умеренный характер. Гипофиз самостоятельно справляется с возникшими изменениями и приводит к нормализации деятельности половых желез, а именно восстановлению сперматогенеза и секреции тестостерона. Если же самостоятельного восстановления не происходит, используют препараты, содержащие гонадотропины, в основном, ФСГ и ЛГ.
Уже более 20 лет очищенные препараты с фолликулостимулирующим действием получают из гипофизов человека и животных, а также из мочи женщин в постменопаузе. Препараты ЧХГ (человеческого хорионического гонадотропина) производят из плацент или мочи беременных. Гонадотропины, полученные из гипофизов и постменопаузной мочи всегда обладают как ФСГ, так и ЛГ активностью, соотношение которых зависит от вида препарата.
Все препараты, содержащие гонадотропины, можно разделить на 3 группы:
1. Сывороточный гонадотропин – получают из сыворотки крови жеребьих кобыл (содержит в большем количестве ФСГ);
2. Хорионический гонадотропин – из мочи беременных женщин (содержит больше ЛГ);
3. Менопаузный гонадотропин - из мочи женщин, находящихся в менопаузе ( содержит больше ФСГ).
Для усиления сперматогенеза (улучшения плодовитости) лучше всего подходит сывороточный и менопаузный гонадотропины, т.к. они содержат больше фолликулостимулирующего гормона, влияющего на этот процесс. Для усиления синтеза тестостерона и с анаболической целью подходит гонадотропин хорионический, т.к. в основном он содержит лютеинизирующий гормон, стимулирующий этот процесс.
Существует большое количество фирм, производящих подобные препараты. Чтобы разобраться в обилии названий, нужно знать, какой именно гонадотропин в той или иной степени содержит препарат, и, конечно же, усиление какого процесса Вам требуется.
Побочные эффекты терапии андрогенами и анаболиками.
Характер побочного действия |
Симптомы и условия их появления
|
Вирилизация |
Акне (угревая сыпь), гирсутизм (сильное оволосение), менструальные нарушения, патологическое повышение либидо (обратимое); низкий голос, гипертрофия клитора (необратимая); ускорение созревания скелета и полового развития. |
Феминизация |
У больных циррозом печени развивается гинекомастия и атрофия яичек вследствие превращения андрогенов с ?-4,3-кетоконфигурацией в эстрогены (явление ароматизации) |
Возникновение отеков |
Только при введении высоких доз андрогенов и предшествующей задержке жидкости (натрия). |
Гепатотоксичность |
Все 17? – алкилированные половые гормоны потенциально могут оказывать гепатотоксическое действие (пелиоз печени, доброкачественная гепатома, рак печени(? Как предположение)) и повышать чувствительность к антикоагулянтам. |
Подавление секреции гонадотропинов |
При введении гиперфизиологических доз наступают торможение сперматогенеза и дегенеративные изменения канальцевого эпителия и клеток Лейдинга в гонадах. |
Стимуляция роста рака предстательной или молочной железы |
Андрогены не оказывают карциногенного действия, но стимулируют рост рака предстательной и молочной железы (у мужчин). |
Словарь:
Эстрадиол – разновидность эстрогена, женского полового гормона, синтезируется зреющими фолликулами яичника.
Процесс феминизации – развитие по женскому типу - гинекомастия, увеличение подкожно-жировой клетчатки и пр.(в данном случае вследствие ароматизации – процесса превращения андрогенов в эстрогены).
Вольфовые протоки – во внутриутробном периоде предшествуют образованию семенных пузырьков и семявыносящих протоков.
Эпизарные зоны – зоны роста трубчатых костей.
Постменопауза – период после последней менструации у женщин.
Гирсутизм – сильное оволосение.
Эритропоэз – механизм образования эритроцитов – красных кровяных телец.
Эритропоэтины – сложные вещества белковой природы, оказывающие влияние на эритропоэз.
Гипогонадизм – синдром, при котором наблюдается угнетение половых функций и выработка половых гормонов.
|